新的研究被发掘：通过改变亚基立体化学改变尼龙-3聚合物的成孔活性

2023-07-12 17:12:11   点击数： 来源：http://www.zhongjunyi.com

     美国威斯康星大学麦迪逊分校Samuel H. Gellman和Edwin R. Chapman团队报道，通过改变亚基立体化学改变尼龙3聚合物的成孔活性超越了两亲平衡。 相关研究成果于2021年2月21日发表在国际顶尖学术期刊《美国化学会杂志》。     两亲性尼龙-3聚合物能够模拟天然抗菌肽的生物活性，对细菌有很强的抑制作用，对真核细胞的毒性很小。由亲水和亲脂亚基的比例决定的两亲平衡被认为是轮廓尼龙-3聚合物和许多其他抗菌聚合物实现这种活性的最重要特征之一。疏水性不足往往与对细菌的弱活性相关，而疏水性过高则与对真核细胞的高毒性相关。     为了探究两亲性平衡以外的因素是否会影响聚合物的活性，研究人员合成并评价了具有两个立体异构亚基的新型尼龙-3聚合物，每个亚基都带有一个乙基侧链和一个氨基甲基侧链。预测仅在立体化学上不同的亚基对两亲平衡有同等的贡献，但研究观察到立体化学的差异与生物活性谱的显著变化相关。抗菌活性不受亚单位立体化学的强烈影响，但破坏真核细胞膜的能力差异很大。平面脂质双层和合成脂质体的实验表明，真核细胞膜破裂是由聚合物介导的大孔形成引起的。
     总的来说，研究结果表明，除了两亲性平衡以外，其他的因素会影响合成聚合物的膜活性分布。立体化学不同的亚基可能具有不同的构象倾向，即使亚基是异手性的，这可能导致聚合物链平均形状的差异。
     这些发现强调了聚合物设计的一个方面，在努力提高抗菌聚合物的特异性和有效性时，应更广泛地加以考虑。

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